Giovanni Dolfin, único herdeiro da imensa fortuna de seu pai e seguidor do doge Andrea Gritti, tornou-se 'Proveditore generale in campo' em 1529 e tornou-se familiarizado com o arquiteto Michele Sanmicheli. Durante o tempo de Dolfin como Podesta de Verona, Sanmicheli foi encomendado com a ereção da Porta Nuova e um novo portal para o palazzo podestarile. Mas quando Dolfin retornou a Veneza em 1536 e pretendia reconstruir sua residência na paróquia de San Salvador perto do Rialto, não era Sanmicheli, mas Jacopo Sansovino que planejava o novo representante Palazzo Dolfin. Foi o segundo grande palácio de Sansovino depois do Palazzo Corner della Ca'Granda. Já no século XVII, o Dolfin alugou o palácio. Desde o início do século XVIII, a rica família Manin alugou o primeiro andar, e adquiriu todo o palácio em 1787 - dez anos antes da queda da república.